Lorazepam

Lorazepam
Klinični podatki
Nosečnostna; kategorija	ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ;
Način uporabe	peroralno, intramuskularno, intravensko, transdermalno
Oznaka ATC	N05BA06 (WHO) ;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	85 % peroralnega odmerka
Presnova	jetrna (poteče glukuronidacija)
Razpolovni čas	9–16 ur
Izločanje	skozi ledvice
Identifikatorji
	IUPAC ime (RS)-9-kloro-6-(2-klorofenil)-4-hidroksi-; 2,5-diazabiciklo[5.4.0]undeka-; 5,8,10,12-tetraen-3-on;
Številka CAS	846-49-1;
PubChem CID	3958;
DrugBank	APRD00116;
ChemSpider	3821;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023225 ;
ECHA InfoCard	100.011.534
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C15H10Cl2N2O2
Mol. masa	321,2 g/mol

Lorazepam (v Sloveniji na tržišču pod zaščitenima imenoma Loram in Lorsilan) je benzodiazepinska učinkovina z anksiolitičnim, pomirjevalnim/uspavalnim, amnestičnim, antikonvulzivnim in relaksantnim delovanjem.^[4] Od prihoda na trg leta 1971 se v prvi vrsti uporablja kot učinkovit anksiolitik. Je edina benzodiazepinska učinkovina, ki se uporablja tudi za lajšanje slabosti med kemoterapijo. Izkazuje relativno visoko tveganje za zasvojenost.^[5]

Farmakologija

Lorazepam je srednjehitro delujoč benzodiazepin, ki se po svojih farmakokinetičnih lastnostih (slaba topnost v vodi in maščobah, v veliki meri se veže na beljakovine, presnova poteče preko glukuronidacije do farmakološko neaktivnega presnovka) in učinkovitosti v majhnih odmerkih (1 mg lorazepama ustreza 10 mg diazepama) znatno razlikuje od drugih učinkovin iz te skupine.^[6]^[7]^[8]

Neželeni učinki

Vsak od petih farmakoloških učinkov lorazepama (anksiolitični, pomirjevalno/uspavalni, relaksantni, amnestični in antikonvulzivni učinek) je lahko stranski učinek, če ga v posameznem primeru ne želimo.^[4] Učinki lorazepama so odvisni od odmerka; večji kot je odmerek, bolj so izraženi želeni in neželeni učinki.

Sedacija je neželeni učinek, ki je za bolnike običajno najbolj moteč. Pri skupini 3500 bolnikov z anksioznostjo, zdravljenih z lorazepamom, so bili izraženi naslednji neželeni učinki: sedacija (15,9 %), omotica (6,9 %), šibkost (4,2 %), nemirnost (3,4 %). Sedacija in nemirnost sta bolj izraženi pri starejših bolnikih.^[9]

Sklici

↑ Greenblatt DJ; Shader RI; Franke K; Maclaughlin DS; Harmatz JS; Allen MD; Werner A; Woo E (1991). »Pharmacokinetics and bioavailability of intravenous, intramuscular, and oral lorazepam in humans«. J Pharm Sci. 68 (1): 57–63. doi:10.1002/jps.2600680119. PMID 31453.^{[mrtva povezava]}
↑ Greenblatt DJ; von Moltke LL; Ehrenberg BL; Harmatz JS; Corbett KE; Wallace DW; Shader RI (2000). »Kinetics and dynamics of lorazepam during and after continuous intravenous infusion«. Crit Care Med. 28 (8): 2750–2757. doi:10.1097/00003246-200008000-00011. PMID 10966246.
↑ Papini O; da Cunha SP; da Silva Mathes Ado C; Bertucci C; Moisés EC; de Barros Duarte L; de Carvalho Cavalli R; Lanchote VL (2006). »Kinetic disposition of lorazepam with a focus on the glucuronidation capacity, transplacental transfer in parturients and racemization in biological samples« (PDF). J Pharm Biomed Anal. 40 (2): 397–403. doi:10.1016/j.jpba.2005.07.021. PMID 16143486.
1 2 Hindmarch, Ian (30. januar 1997). »Benzodiazepines and their effects«. benzo.org.uk. Pridobljeno 13. maja 2007.
↑ Kemper N; Poser W; Poser S. (5. december 1980). »[Benzodiazepine dependence: addiction potential of the benzodiazepines is greater than previously assumed (author's transl)]«. Deutsche medizinische Wochenschrift (1946). 105 (49): 1707–12. PMID 7439058.
↑ Pompéia S; Manzano GM; Tufik S; Bueno OFA (2005). »What makes lorazepam different from other benzodiazepines?"«. J Physiol. 569 (2): 709. doi:10.1113/jphysiol.2005.569005. PMID 16322061.
↑ British National Formulary (v53 izd.). Royal Pharmaceutical Society of Great Britain & British Medical Association. 2007. ISBN 0-85369-731-0.
↑ Nimmo, Ray; Ashton, C. Heather (2007). »Benzodiazepine Equivalence Table«. benzo.org.uk. Pridobljeno 13. maja 2007.
↑ »Ativan side effects«. RxList. 2007. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 21. avgusta 2007. Pridobljeno 10. novembra 2007.

[pharmacokineticslorazepam-1] Greenblatt DJ; Shader RI; Franke K; Maclaughlin DS; Harmatz JS; Allen MD; Werner A; Woo E (1991). »Pharmacokinetics and bioavailability of intravenous, intramuscular, and oral lorazepam in humans«. J Pharm Sci. 68 (1): 57–63. doi:10.1002/jps.2600680119. PMID 31453.^{[mrtva povezava]}

[Lorazepaminfusion-2] Greenblatt DJ; von Moltke LL; Ehrenberg BL; Harmatz JS; Corbett KE; Wallace DW; Shader RI (2000). »Kinetics and dynamics of lorazepam during and after continuous intravenous infusion«. Crit Care Med. 28 (8): 2750–2757. doi:10.1097/00003246-200008000-00011. PMID 10966246.

[kineticracemization-3] Papini O; da Cunha SP; da Silva Mathes Ado C; Bertucci C; Moisés EC; de Barros Duarte L; de Carvalho Cavalli R; Lanchote VL (2006). »Kinetic disposition of lorazepam with a focus on the glucuronidation capacity, transplacental transfer in parturients and racemization in biological samples« (PDF). J Pharm Biomed Anal. 40 (2): 397–403. doi:10.1016/j.jpba.2005.07.021. PMID 16143486.

[Hindmarch-4] 1 2 Hindmarch, Ian (30. januar 1997). »Benzodiazepines and their effects«. benzo.org.uk. Pridobljeno 13. maja 2007.

[5] Kemper N; Poser W; Poser S. (5. december 1980). »[Benzodiazepine dependence: addiction potential of the benzodiazepines is greater than previously assumed (author's transl)]«. Deutsche medizinische Wochenschrift (1946). 105 (49): 1707–12. PMID 7439058.

[6] Pompéia S; Manzano GM; Tufik S; Bueno OFA (2005). »What makes lorazepam different from other benzodiazepines?"«. J Physiol. 569 (2): 709. doi:10.1113/jphysiol.2005.569005. PMID 16322061.

[7] British National Formulary (v53 izd.). Royal Pharmaceutical Society of Great Britain & British Medical Association. 2007. ISBN 0-85369-731-0.

[8] Nimmo, Ray; Ashton, C. Heather (2007). »Benzodiazepine Equivalence Table«. benzo.org.uk. Pridobljeno 13. maja 2007.

[RxList-9] »Ativan side effects«. RxList. 2007. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 21. avgusta 2007. Pridobljeno 10. novembra 2007.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]