Szirtuin
| Szirtuin | |
| Azonosítók | |
| OMIM | 118890 |
| RefSeq | NM_001906 |
| UniProt | P17538 |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | 16. krom. q23.1 |
A szirtuinok az anyagcsere szabályozásában részt vevő jelátviteli fehérjék családjába tartoznak.[1][2] Az állati evolúcióban ősi eredetűek, és úgy tűnik, hogy az élet minden birodalmában erősen konzervált szerkezettel rendelkeznek.[1] Kémiailag a szirtuinok olyan fehérjék, amelyek vagy mono-ADP-riboziltranszferáz, vagy deaciláz aktivitással rendelkeznek, beleértve a deacetiláz, dezukciniláz, demaloniláz, demirisztoiláz és depalmitoiláz aktivitást.[3][4][5] A Sir2 név az élesztő „csendes párosodási típusú információszabályozás 2” génjéből származik,amely a sejtek szabályozásáért felelős az élesztőben.
Az élesztő Sir2 és néhány, de nem az összes szirtuin fehérje-deacetiláz. Más ismert fehérje-deacetilázokkal ellentétben, amelyek egyszerűen hidrolizálják az acetil-lizin aminosavakat, a szirtuin által közvetített deacetilációs reakció a lizin-deacetilációt NAD+ hidrolízissel kapcsolja össze.[6] Ez a hidrolízis O-acetil-ADP-ribózt, a deacetilezett szubsztrátot és nikotinamidot eredményez, amely maga a szirtuin aktivitásának inhibitora.
A hisztonokat deacetilező szirtuinok szerkezetileg és mechanisztikusan különböznek a hiszton-dezacetilázok más osztályaitól (I, IIA, IIB és IV osztályok), amelyek eltérő fehérjeszerkezettel rendelkeznek, és kofaktorként Zn2+-t használnak.[7][8]
Jegyzetek
[szerkesztés]- 1 2 Ye, Xin (2017. január 3.). "Sirtuins in glucose and lipid metabolism". Oncotarget. 8 (1): 1845–1859. doi:10.18632/oncotarget.12157. ISSN 1949-2553. PMID 27659520. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Yamamoto, Hiroyasu (2007-08). "Sirtuin functions in health and disease". Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.). 21 (8): 1745–1755. doi:10.1210/me.2007-0079. ISSN 0888-8809. PMID 17456799. Hozzáférés: 2026-05-07.
{{cite journal}}: Check date values in:|date=(súgó); More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Du, Jintang (2011. november 11.). "Sirt5 is a NAD-dependent protein lysine demalonylase and desuccinylase". Science (New York, N.Y.). 334 (6057): 806–809. doi:10.1126/science.1207861. ISSN 1095-9203. PMID 22076378. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Jiang, Hong (2013. április 4.). "SIRT6 regulates TNF-α secretion through hydrolysis of long-chain fatty acyl lysine". Nature. 496 (7443): 110–113. doi:10.1038/nature12038. ISSN 1476-4687. PMID 23552949. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Rack, Johannes Gregor Matthias (2015. július 16.). "Identification of a Class of Protein ADP-Ribosylating Sirtuins in Microbial Pathogens". Molecular Cell. 59 (2): 309–320. doi:10.1016/j.molcel.2015.06.013. ISSN 1097-4164. PMID 26166706. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó); Unknown parameter|coauthors=ignored (|author=suggested) (súgó) - ↑ Klein, Mark A. (2020. augusztus 7.). "Biological and catalytic functions of sirtuin 6 as targets for small-molecule modulators". The Journal of Biological Chemistry. 295 (32): 11021–11041. doi:10.1074/jbc.REV120.011438. ISSN 1083-351X. PMID 32518153. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó)CS1 maint: unflagged free DOI (link) - ↑ Bürger, Marco (2018). "Structural and chemical biology of deacetylases for carbohydrates, proteins, small molecules and histones". Communications Biology. 1: 217. doi:10.1038/s42003-018-0214-4. ISSN 2399-3642. PMID 30534609. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó) - ↑ Marks, P. A. (2009. július 1.). "Histone deacetylase inhibitors: Potential in cancer therapy". Journal of Cellular Biochemistry. 107 (4): 600–608. doi:10.1002/jcb.22185. ISSN 1097-4644. PMID 19459166. Hozzáférés: 2026. május 7..
{{cite journal}}: More than one of|author=és|last=specified (súgó)
Irodalom
[szerkesztés]- R. Rajendran: Sirtuins: Molecular Traffic Lights in the Crossroad of Oxidative Stress, Chromatin Remodeling, and Transcription. In: J. Biomed. Biotechnol. 2011, 368276. oldal PMID 21912480, doi:10.1155/2011/368276.
- T. Finkel u. a.: Recent progress in the biology and physiology of sirtuins. In: Nature. 460(7255), 2009, 587–591. oldal PMID 19641587, doi:10.1038/nature08197.
- M. Jung, W. Sippl: Epigenetic Targets In Drug Discovery. Wiley-VCH, 2009, ISBN 978-3-527-32355-5
